Ketoconazol
Antifúngico · Inhibidor de esteroidogénesis · Uso endocrino off-label
Farmacocinética
Absorción oral variable. Vida media 2-4 horas. Metabolismo hepático (CYP3A4). Excreción biliar y renal. Atraviesa BHE. Administración con alimentos. Hepatotoxicidad dosis-dependiente.
Farmacodinamia
Antifúngico: inhibe síntesis de ergosterol (CYP51). Efecto endocrino principal: Inhibe varias enzimas de esteroidogénesis suprarrenal y gonadal: CYP11A1 (colesterol desmolasa), CYP17 (17-hidroxilasa/17,20-liasa), CYP11B1 (11β-hidroxilasa). Reduce cortisol, andrógenos, aldosterona.
Presentación
Tabletas orales: 200 mg (uso endocrino off-label). Tópico: crema 2%, champú 2% (sin efecto sistémico). Marca oral: Ketoconazol genérico (retirado en muchos países por hepatotoxicidad).
Indicaciones terapéuticas
En endocrinología: Síndrome de Cushing (hipercortisolismo) — segunda línea, control mientras se espera cirugía o radioterapia. Hiperandrogenismo suprarrenal (ej. SOP con andrógenos elevados). Hirsutismo severo (off-label). No endocrinológicas: Infecciones fúngicas sistémicas (histoplasmosis, blastomicosis, coccidioidomicosis).
Dosis
Síndrome de Cushing: 200-400 mg cada 8-12h (600-1200 mg/día). Hiperandrogenismo: 200-400 mg/día. Monitoreo de cortisol, electrolitos, función hepática. Uso limitado a 6-12 meses.
Interacciones medicamentosas
Potente inhibidor CYP3A4: ↑ niveles de midazolam, triazolam, alprazolam, nifedipino, ciclosporina, tacrolimus, estatinas, warfarina, metilprednisolona. Antiácidos, antagonistas H2, IBP ↓ absorción. Anticoagulantes orales (monitorizar INR).
Reacciones adversas
Hepatotoxicidad grave (hepatitis, fallo hepático, 1:10,000-1:50,000, riesgo aumentado en ancianos, alcohol, hepatopatía). Insuficiencia suprarrenal (por inhibición cortisol). Náuseas, vómitos. Ginecomastia, disfunción sexual (por inhibición andrógenos). Rash.
Contraindicaciones
Hepatopatía activa. Hipersensibilidad. Embarazo (categoría C). Lactancia. Uso concomitante con terfenadina, astemizol, cisaprida, triazolam, midazolam oral, quinidina, lovastatina, simvastatina.
Embarazo
🔴 Categoría C: Contraindicado riesgo de hipocortisolismo fetal. Insulina es el tratamiento de elección para diabetes gestacional. No usar en síndrome de Cushing gestacional (riesgo fetal).
Escanea para volver al índice general